库欣综合征”是何方神圣?

  这是来自英国媒体的一则报道:19岁少女Georgia Davis体重达到800斤,因严重肥胖导致全身内脏器官不适,动员了30余名各种紧急工作人员花了近8个小时才把她抬出家门送去医院,整个场面惊心动魄。由于太胖的Georgia Davis无法自己走出房门,救援人员迫不得已拆了她住的偏房的两堵墙,最后用脚手架和便桥把她弄出房子,抬到救护车上。更为夸张的是,救援人员为了帮她从屋子里出来,甚至准备了起重机。言归正传,其实Georgia Davis的肥胖并不正常,而是一种病,叫“库欣综合征”。

  库欣综合征指的是多种原因导致的肾上腺皮质长期过多分泌糖皮质激素所引起的临床症候群。发病率为1-9/100000。临床上以下丘脑-垂体病变所致的库欣综合征常见,一般按病因分为四大类:

  某些疾病由于长期大量使用糖皮质激素治疗,会出现皮质醇症的临床表现,这在临床上很常见。此外,长期予促肾上腺皮质激素治疗也会出现皮质醇症。

  支气管肺癌(特别其是燕麦细胞癌)、胸腺癌、鼻咽癌、甲状腺癌及起源于神经嵴组织的肿瘤有时可分泌一种类似促肾上腺皮质激素的物质,具有类似该激素的生物效应,进而导致双侧肾上腺皮质增生,所以称作异源性促肾上腺皮质激素综合征。

  (1)垂体无明显肿瘤,但分泌促肾上腺皮质激素增多;通常考虑是因下丘脑分泌过量的促肾上腺皮质激素释放因子导致。

  多数为良性肾上腺皮质腺瘤,少数是恶性的腺癌。肿瘤的生长及分泌肾上腺皮质激素有其自主性,不受促肾上腺皮质激素的控制。

  典型的库欣综合征的临床表现主要是由于皮质醇长期过多地分泌引起糖、脂肪、蛋白质、电解质代谢的严重紊乱并会干扰了多种其他激素的分泌。除此之外,促肾上腺皮质激素过多分泌及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会导致相应的临床表现。

  库欣综合征患者大多为轻到中度肥胖,极少引起重度肥胖。典型的向心性肥胖指脸部以及躯干部胖,但四肢包括臀部不肥胖。满月脸、悬垂腹、水牛背和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的典型表现。一小部分病患特别是儿童则表现为均匀性肥胖。向心性肥胖的具体原因尚不清楚。通常认为,高皮质醇血症会让人食欲增加,容易导致肥胖。而皮质醇的作用是促进脂肪分解,所以在对皮质醇敏感的四肢,以脂肪分解为主,皮下脂肪减少,加之肌肉萎缩,使四肢明显细小。

  库欣综合征病人蛋白质分解加速,合成减少,因而机体长期处于负氮平衡状态。长期负氮平衡可引起:肌肉萎缩无力;骨基质减少,钙质丢失而出现严重骨质疏松,表现为腰背痛,易发生病理性骨折,骨折的好发部位是胸腰椎和肋骨;因胶原蛋白减少而出现皮肤菲薄、宽大紫纹、皮肤毛细血管脆性增加而易出现瘀斑;伤口不易愈合。

  库欣综合征约有一半患者有糖耐量减低,约20%发生糖尿病。高皮质醇血症使糖原分解作用加强,还可对抗胰岛素的作用,使细胞对葡萄糖的利用减少。于是血糖上升,糖耐量低减,以致糖尿病。假如患者有潜在的糖尿病倾向,那么糖尿病更易表现出来。

  皮质醇本身有使体内的钠离子潴留同时排出钾离子的作用。库欣综合征时高水平的血皮质醇是高血压和低血钾的主要原因,加上有时脱氧皮质醇及皮质酮等弱盐皮质激素的分泌增加,使机体总钠量显著增加,血容量扩大,血压上升并有轻度下肢水肿。尿钾排量增加,会导致低血钾和高尿钾,同时因氢离子的排泄增加引起碱中毒。库欣综合征的高血压通常为轻至中度,低血钾碱中毒的程度也相对较轻。

  过量皮质醇会抑制生长激素的分泌及其作用,会性腺发育延迟,从而对生长发育会有严重影响。少年儿童时期就发病的库欣综合征病人,生长会停滞,发育延迟。如果再发生脊椎压缩性骨折,身材会变得更矮小。

  多数病人会有精神症状,但通常比较轻,表现为注意力不集中、欣快感、失眠、情绪不稳定。少数病人会出现类似精神分裂症或躁狂忧郁样的表现。

  库欣综合征患者免疫功能受到抑制,容易诱发各种感染,如皮肤毛囊炎、泌尿系感染、牙周炎、甲癣及体癣等等。原有的已经稳定的结核病灶有可能活动。

  高皮质醇血症时小肠对钙的吸收受影响,可是骨钙会被动员,大量钙离子进入血液后从尿中排出。所以,血钙虽然在正常低限或低于正常,但是尿钙排量增加,容易出现泌尿系结石。库欣综合征患者泌尿系结石的发病率为15%~19%。

  垂体放射治疗有20%患者可获持久疗效。但大多数病例疗效差且易复发,故一般不作首选。垂体放疗前必须确定肾上腺无肿瘤;药物治疗副作用大,疗效不肯定。主要适用于无法切除的肾上腺皮质腺癌病例。包括二氯二苯二氯乙烷、氨基导眠能、甲吡酮、赛庚啶等。

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